Нобелевскую премию по физиологии и медицине 2025 года получили американские исследователи Мэри Брункоу из Института системной биологии в Сиэтле, Фред Рамсделл из Sonoma Biotherapeutics в Сан-Франциско и японский ученый Шимон Сакагучи из Университета Осаки. Награду им присудили за открытие периферической иммунной толерантности — механизма, защищающего организм от атаки собственных тканей и развития аутоиммунных заболеваний.
Как отмечает Нобелевский комитет, многолетние исследования лауреатов заложили основу нового направления в иммунологии и подтолкнули создание методов лечения рака и аутоиммунных болезней. Иммунная система распознает вирусы, бактерии и раковые клетки с помощью Т-клеток, формирующихся в тимусе, однако для нормальной работы ей необходим механизм, который сдерживает ошибочные атаки на собственный организм.
Сбой в этой системе приводит к тому, что иммунитет начинает воспринимать свои ткани как чужие. С этим связывают, в частности, рассеянный склероз, диабет I типа и ревматоидный артрит. При раке возможна обратная ситуация: иммунная система не распознает опухолевые клетки как угрозу и позволяет им размножаться.
Долгое время считалось, что толерантность формируется только в центральных органах иммунной системы, где потенциально опасные клетки отсеиваются еще при созревании. Однако в 1980-х годах Сакагучи, изучая тимус, пришел к выводу, что у организма есть дополнительный защитный механизм. В 1995 году он описал новый класс регуляторных Т-клеток, которые не атакуют чужеродные агенты, а подавляют активность других иммунных клеток за пределами центральных органов иммунной системы.
Параллельно Брункоу и Рамсделл исследовали причины тяжелой аутоиммунной патологии у мышей после радиационного воздействия и обнаружили дефект в гене FOXP3. Позднее выяснилось, что этот ген есть и у человека, а также связан с редким аутоиммунным синдромом IPEX. Позже Сакагучи первым представил доказательства того, что FOXP3 необходим для формирования регуляторных Т-клеток.
«Это открытие изменило наш взгляд на многие заболевания и продолжает менять», — заявила иммунолог Университетского колледжа Лондона Энн Песенакер.
Современные исследования показывают, что при аутоиммунных заболеваниях регуляторных Т-клеток либо слишком мало, либо они работают неправильно. При онкологических болезнях, напротив, их может быть слишком много, из-за чего подавляется нужный иммунный ответ. Поэтому ученые рассматривают регуляторные Т-клетки и FOXP3 как перспективные мишени для терапии, которая позволит точнее управлять иммунной системой.